四、肿瘤微环境210

五、CAR-T细胞治疗实体肿瘤的展望211



第四章CAR-T细胞治疗并发症218

**节CAR-T细胞治疗并发症概述218

一、CAR-T细胞治疗的主要并发症218

二、文献报道CAR-T细胞治疗并发症分析220

第二节细胞因子风暴225

一、细胞因子风暴的发现和标志性事件225

二、CRS 的发病机制227

三、CRS临床诊断229

四、CRS临床治疗231

五、CRS风险防控236

第三节CAR-T细胞治疗相关性脑病241

一、CRES的概念241

二、CRES的病理生理244

三、CRES诊断244

四、CRES治疗245

第四节噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征249

一、CAR-T治疗相关性HLH/MAS249

二、CAR-T细胞治疗相关HLH诊断250

三、CAR-T细胞治疗相关HLH/MAS治疗建议251

第五节其他CAR-T治疗相关并发症253

一、脱靶效应253

二、基因整合突变256

三、B细胞发育不良257



第五章TCR-T细胞治疗研究进展261

**节TCR-T细胞的定义与肿瘤识别261

一、抗原递呈262

二、TCR结构及其对pMHC的识别263

第二节TCR-T细胞治疗靶抗原的选择266

一、新抗原266

二、过表达抗原267

三、肿瘤-睾丸抗原267

四、组织分化抗原267

五、病毒抗原267

六、其他267

第三节TCR-T细胞治疗流程及影响因素268

一、TCR-T细胞治疗流程269

二、TCR-T细胞治疗的影响因素269

第四节TCR-T细胞临床试验及存在的问题273

一、TCR-T细胞治疗临床试验概述273

二、TCR-T细胞治疗血液系统肿瘤273

三、TCR-T细胞治疗实体瘤273

第五节TCR-T细胞治疗研究进展277

一、新抗原反应性TCR的鉴定277

二、CD4 TCR-T细胞的治疗作用277

三、TCRα链和β链连接序列的选择278

四、提高TCR膜表面表达效率278

五、TCR恒定区（C区）的选择279

六、其他降低TCR错配的策略279

七、增强T细胞活化信号279

八、提高TCR亲和性279

九、依赖MHC-Ⅰ类分子限制性TCR的CD4 T细胞280

十、延长TCR-T细胞的体内存活时间281



第六章CAR-T研究进展282

**节基因修饰通用型CAR-T细胞的临床应用282

一、基因编辑技术简介283

二、基因编辑技术应用于CAR-T细胞治疗的基础研究286

三、通用型UCART19临床试验288

四、目前开展的基因改造CAR-T细胞的临床试验进展292

五、通用型CAR-T技术和临床应用展望293

第二节CAR-NK研究进展295

一、CAR-NK概述295

二、CAR-NK的结构特点和制备296

三、CAR-NK临床治疗试验现状300

四、CAR-NK展望302

第三节CAR-T细胞免疫治疗临床推广所面临的工程化挑战304

一、前言304

二、CAR-T的临床操作过程及工程化问题306



中英文对照及英文缩写322

基因修饰T细胞技术进展及临床应用 作者简介

王征旭，陆军总医院生物治疗中心，副主任医师、副教授，硕士生导师，1989年毕业于第四军医大学军医系6年制本科。1995年毕业于第三军医大学，获外科学硕士学位。1998年在第三军医大学和解放军军事医学科学院联合培养下获外科学博士学位。2000年在第二军医大学东方肝胆外科医院吴孟超院士指导下从事博士后工作。2002年至2009年在新加坡国家基因研究院（Genome Institute of Singapore）从事博士后研究，重点在胚胎干细胞转录调控和细胞重编程研究。2010年任北京军区总医院肝胆外科副主任医师，2011年12月任北京军区总医院生物治疗中心主任。

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