吸入递送技术与新药开发 本书特色
《吸入递送技术与新药开发》，由Wilkey-blackwell出版，系统介绍了从呼吸系统结构，吸入药物沉降机制，颗粒物清除机制，不同剂型吸入药物特点，吸入药物制剂要求，吸入新技术新方法，粒径检测方法与要求，药物开发要求，生物气溶胶药物开发，吸入药物规格等内容，是吸入药物开发研究者的**参考书籍，填补国内空白。
吸入递送技术与新药开发 内容简介
译者序一
2020年春节期间，北京下了多场雪，正是踏雪寻梅的好时节，但一场新冠肺炎疫情席卷全国并波及全球10余个国家，市市隔离、村村断路、户户闭门，节日气氛荡然无存。这是继2003年SARS爆发后时隔16年的又一次祸起冠状病毒的呼吸道传染病大流行，呼吸道不仅是易感器官，而且弥漫性肺损伤更是致死的主要原因。新闻报道在美国和德国用雾化吸入抗病毒药治愈了多个新冠肺炎患者，国内短时间内也出现大量针对新冠病毒的新药进入临床前开发，在昭衍进行评价的药物就有10余个，但通过吸入途径来高效解决呼吸系统感染和病变的药物却未见报道；结合平时数以千万计的哮喘及COPD患者对吸入制剂的依赖，我们认为，吸入药物对呼吸系统疾病确有其不可替代的价值。 ?
吸入药物有其独特的吸收途径，活性成分（API）应适合呼吸道给药，比如肺刺激性应能接受，处方组成及制剂应满足空气动力学的需求，以达到稳定递送药物的效果，还要有特别适合的装置，能发生稳定的气溶胶，并需要方便使用者默契配合以达到稳定的肺部沉积，因此研发及生产吸入药物需要特殊人才、技术及设备；中国在这三个方面目前都落后于发达国家，导致我国吸入制剂创新品种少；由于仿制难度大、专利限制多，仿制品种也很少，这导致中国吸入药物市场90%以上是进口药物。?
针对国内吸入药物研发及评价技术能力不足的现状，在“十二五”、“十三五”国家重大新药创制专项的支持下，昭衍于2015年建设了吸入毒理实验室，几年来参与了多个吸入药物的研究和开发，对吸入制剂及其评价有了更多的认识，也深深感受到其中的复杂性和难度。为了给吸入药物开发的参与者提供一些理论及技术帮助，张海飞博士精心挑选了这本书，联络业界同仁共同翻译出版，以期为我国吸入制剂的创新尽一份力。?
感谢各位译者的辛苦和努力！??
左从林
北京昭衍新药研究中心股份有限公司
2020年2月6日
吸入递送技术与新药开发 目录
目录
第1章 吸入药物递送.....................（1）
1?1 引言.....................（1）
1?2 呼吸系统组成及生理特征.....................（1）
1?3 颗粒物在呼吸道内的沉积与去向.....................（3）
1?4 沉积机制.....................（4）
1?5 影响颗粒沉积的参数.....................（6）
1?6 沉积气溶胶颗粒的清除.....................（7）
1?7 气道解剖结构与湿度.....................（7）
1?8 肺脏的清除机制.....................（8）
1?9 局部及全身药物递送.....................（10）
1?10 小结.....................（11）
第2章 经吸入和鼻腔给药药物.....................（15）
2?1 引言.....................（15）
2?2 干粉吸入剂.....................（15）
2?3 喷雾剂和含抛射剂的气雾剂.....................（19）
2?3?1 定量触发气雾剂（pMDIs）.....................（19）
2?3?2 喷雾剂.....................（21）
2?4 鼻腔药物制剂.....................（23）
2?4?1 鼻腔生理.....................（23）
2?4?2 药物递送问题.....................（24）
2?4?3 提高经鼻给药效率的策略.....................（25）
2?4?4 市售鼻腔用药.....................（25）
2?4?5 鼻腔药物的药学开发.....................（26）
2?5 小结.....................（27）
第3章 吸入药物制剂.....................（31）
3?1 引言.....................（31）
3?2 压力定量气雾剂（pMDIs）.....................（31）
3?2?1 混悬液技术.....................（33）
3?2?2 溶液技术.....................（35）
3?3 干粉吸入剂制剂.....................（37）
3?3?1 载体技术.....................（37）
3?3?2 团聚技术.....................（41）
3?4 小结.....................（42）
第4章 吸入产品的新型颗粒制备技术.....................（45）
4?1 引言.....................（45）
4?2 传统的结晶和研磨.....................（45）
4?3 特殊研磨.....................（46）
4?3?1 高湿度下的流体研磨.....................（46）
4?3?2 湿磨纳米技术.....................（46）
4?4 溶剂沉淀法.....................（47）
4?4?1 声结晶.....................（47）
4?4?2 反向液体射流和切向液体射流的微沉淀.....................（49）
4?4?3 超重力控制沉淀.....................（50）
4?5 喷雾干燥和相关的液滴蒸发技术.....................（51）
4?5?1 喷雾干燥技术.....................（51）
4?5?2 液滴受控蒸发技术.....................（54）
4?5?3 低沸点溶液蒸发技术.....................（54）
4?5?4 喷雾冷冻干燥技术.....................（54）
4?6 超临界流体技术.....................（55）
4?7 小结.....................（56）
第5章 用于理解、控制、预测及提高吸入药物性能的方法.....................（61）
5? 1 引言.....................（61）
5?1?1 气溶胶的复杂性及挑战.....................（61）
5?1?2 认识粉末/颗粒特性：对气溶胶产品性能的影响.....................（63）
5?1?3 液体系统.....................（64）
5?1?4 小结.....................（65）
5?2 颗粒大小.....................（65）
5?2?1 筛分分析.....................（66）
5?2?2 图像分析.....................（66）
5?2?3 光学散射法.....................（67）
5?2?4 飞行时间法.....................（68）
5?2?5 其他方法.....................（68）
5?3 干粉和颗粒物特征体系.....................（69）
5?3?1 简介.....................（69）
5?3?2 干粉的内聚与黏附.....................（70）
5?3?3 物料微观特征.....................（71）
5?3?4 粉末研究技术.....................（76）
5?4 工艺控制中的操作问题.....................（77）
5?4?1 常规一次和二次加工工艺及控制中的问题.....................（77）
5?5 生物药干粉的稳定性.....................（78）
5?6 液体制剂：溶液和混悬液.....................（79）
5?6?1 液体制剂的稳定性.....................（80）
5?7 小结.....................（81）
第6章 吸入制剂空气动力学评价：基本原理和当前药典方法.....................（87）
6?1 引言.....................（87）
6?2 撞击器/冲击式吸收瓶的设计.....................（88）
6?3 空气动力学评价.....................（90）
6?4 惯性撞击和截止粒径.....................（92）
6?5 药典方法.....................（93）
6?5?1 吸入4L空气所需时间.....................（94）
6?5?2 设定流量Q，实现4kPa压降.....................（94）
6?5?3 流速的稳定性.....................（95）
6?6 级联撞击器:通用结构和操作.....................（95）
6?7 撞击器/冲击式吸收瓶特性.....................（97）
6?7?1 两级冲击式吸收瓶（或玻璃吸收瓶，装置A）.....................（97）
6?7?2 多级液体撞击器.....................（98）
6?7?3 安德森级联撞击器.....................（99）
6?7?4 新一代撞击器.....................（101）
6?8 数据分析.....................（104）
6?9 撞击器清洁说明.....................（106）
6?10 检测的局限.....................（106）
6?11 展望.....................（107）
6?11?1 电子低压撞击采样器.....................（107）
第7章 吸入用蛋白、多肽和控释剂的开发.....................（115）
7?1 蛋白和多肽吸入制剂.....................（115）
7?1?1 蛋白的稳定性.....................（117）
7?1?2 喷雾剂和AERx肺部递送系统.....................（118）
7?1?3 定量吸入剂 .....................（119）
7?1?4 干粉吸入剂.....................（119）
7?2 吸入控释剂.....................（121）
7?2?1 控释吸入疗法面临的挑战.....................（122）
7?2?2 吸入控释剂的生产.....................（123）
第8章 吸入产品的药物开发研究.....................（137）
8?1 引言.....................（137）
8?2 吸入产品的药物开发研究.....................（139）
8?2?1 处方、递送装置及其组合方面的研究.....................（143）
8?2?2 患者相关的产品性能研究（处理、使用、储存）.....................（151）
8?2?3 额外的特殊研究.....................（154）
8?3 小结.....................（155）
第9章 吸入剂的质量标准.....................（161）
9?1 引言.....................（161）
9?2 吸入剂的质量标准.....................（162）
9?2?1 说明书.....................（164）
9?2?2 鉴别.....................（164）
9?2?3 药物含量.....................（164）
9?2?4 杂质和降解产物.....................（165）
9?2?5 防腐剂含量.....................（165）
9?2?6 微生物限制.....................（165）
9?2?7 无菌.....................（166）
9?2?8 递送剂量均一性.....................（166）
9?2?9 药物含量均一性/剂量单位均一性.....................（168）
9?2?10 平均递送剂量.....................（168）
9?2?11 储药罐的雾化次数.....................（168）
9?2?12 微细粒子质量.....................（169）
9?2?13 喷雾模式和喷雾形态.....................（170）
9?2?14 泄漏率.....................（171）
9?2?15 水分.....................（171）
9?2?16 浸出物.....................（171）
9?2?17 pH值 .....................（172）
9?2?18 渗透压.....................（172）
9?2?19 外来颗粒.....................（172）
9?3 其他质量要求.....................（173）
9?3?1 原料药.....................（173）
9?3?2 辅料.....................（173）
9?3?3 容器密闭系统.....................（174）
9?3?4 吸入剂稳定性.....................（175）
9?3?5 说明书和标签.....................（176）
9?3?6 临床/生物等效性要求.....................（179）
吸入递送技术与新药开发 作者简介
主译作者：张海飞，博士，高级工程师，美国认证毒理学家，中国呼吸毒理学会常务委员，中国安全药理学会常务委员。2008年于中国科学院上海药物所获药理学博士学位。后在英国布里斯托大学进行3年博士后研究。现于北京昭衍新药研究中心有限公司（603127.SH），担任吸入毒理总监。
